वैकल्पिक मार्ग अवरोध आईजीए नेफ्रोपैथी में अच्छा बनाता है

सैन डिएगो – एप्लॉज़-आईजीएएन अध्ययन के एक अंतरिम विश्लेषण के अनुसार, इप्टाकोपन (फैभाल्टा) के साथ प्रोटीनूरिया में चिकित्सकीय रूप से सार्थक कमी आई थी, और एक दुर्लभ किडनी विकार में वैकल्पिक मार्ग अवरोध के नैदानिक ​​लाभ की पुष्टि हुई थी।

चरण III के अध्ययन में, IgA नेफ्रोपैथी वाले पहले 250 रोगियों में, जो यादृच्छिककरण से गुजरे थे, समायोजित ज्यामितीय माध्य 24-घंटे मूत्र प्रोटीन-से-क्रिएटिनिन अनुपात (यूपीसीआर) 38.3% (95% सीआई 26.0-48.6, दो तरफा) था पीअमेरिकन सोसायटी ऑफ नेफ्रोलॉजी किडनी वीक मीटिंग में बर्मिंघम में अलबामा विश्वविद्यालय के एमडी डाना वी. रिज़क ने बताया कि इप्टाकोपन के साथ प्लेसबो की तुलना में 9 महीने में कम होता है।

साथ ही इस समय, पहली सुबह के मूत्र के नमूने के आधार पर समायोजित ज्यामितीय माध्य यूपीसीआर प्लेसीबो समूह की तुलना में इप्टाकोपन समूह में 35.8% (95% सीआई 22.6-46.7) कम था।

प्राथमिक समापन बिंदु को पूरा करने के बाद, यह “एक ऐसी खोज है जो गुर्दे के कार्य के लिए महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​लाभों में तब्दील होने की संभावना है,” शोधकर्ताओं ने एक साथ प्रकाशन में बताया न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM).

और वर्तमान विश्लेषण से नई अंतर्दृष्टि ने पूरक मार्ग बायोमार्कर में बेसलाइन से महत्वपूर्ण परिवर्तन पाए। रिज़क ने कहा, इप्टाकोपन बांह में, मूत्र एससी5बी-9 स्तर – गुर्दे में पूरक सक्रियण और प्रतिरक्षा रोग गतिविधि का एक मार्कर – 97.6% की औसत कमी आई, “लगभग स्वस्थ स्वयंसेवकों में देखे गए स्तर से नीचे।” इस बीच, प्लेसीबो समूह ने 9 महीने तक औसतन 47% की वृद्धि की।

इप्टाकोपन के साथ प्लाज्मा एससी5बी-9 में भी कमी आई (प्लेसीबो के साथ -17.2% बनाम -2.1%), लेकिन दोनों समूहों में सी4 सीरम अपेक्षाकृत अपरिवर्तित रहा (क्रमशः -2% बनाम -3.8%)।

पूरक मार्ग बायोमार्कर में परिवर्तन चयनात्मक वैकल्पिक मार्ग अवरोध के अनुरूप थे, जो निम्नलिखित में बेसलाइन से औसत परिवर्तन द्वारा चिह्नित थे:

• बीबी प्लाज्मा: इप्टाकोपन के साथ -21.1% बनाम प्लेसीबो के साथ 2.1%
• विस्लैब सीरम: -89.4% बनाम 0%
• सी3 सीरम: 16.4% बनाम -4.3%

“चरण II और चरण III दोनों अध्ययनों के संयुक्त साक्ष्य एक प्रारंभिक प्रणालीगत वैकल्पिक मार्ग अवरोध और इंट्रारेनल वैकल्पिक मार्ग सक्रियण में कमी का सुझाव देते हैं … जो 9 महीने तक कायम रहता है,” रिज़क ने कहा।

अगस्त 2024 में त्वरित एफडीए अनुमोदन प्रदान किया गया, इप्टाकोपन प्रतिरक्षा प्रणाली के वैकल्पिक पूरक मार्ग के कारक बी अवरोधक के रूप में कार्य करता है। यह पहला पूरक अवरोधक था जो तेजी से बढ़ने के जोखिम वाले आईजीए नेफ्रोपैथी वाले वयस्कों में प्रोटीनूरिया को कम करने के लिए संकेत दिया गया था, जिसे आम तौर पर 1.5 ग्राम/जी या उससे ऊपर के यूपीसीआर के रूप में परिभाषित किया जाता है। ये अंतरिम निष्कर्ष, शुरुआत में 2024 नेशनल किडनी फाउंडेशन (एनकेएफ) स्प्रिंग क्लिनिकल मीटिंग में रिपोर्ट किए गए, अनुमोदन को रेखांकित करते हैं।

चल रहे परीक्षण की प्रारंभिक सफलता के बावजूद, जूली आर. इंगेलफिंगर, एमडी, NEJM उप संपादक ने बताया कि “यह दिखाया जाना बाकी है कि क्या इप्टाकोपन आईजीए नेफ्रोपैथी वाले रोगियों में गुर्दे के कार्य की कार्यात्मक गिरावट को धीमा या बाधित करता है।”

“इस प्रकार, 2025 परीक्षण पूरा होने पर अनुमानित अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) पर डेटा, ‘पारंपरिक अनुमोदन’ के लिए महत्वपूर्ण होगा,” उन्होंने एक संपादकीय में कहा।

मुख्य परीक्षण में इप्टाकोपन समूह में 222 मरीज़ और प्लेसीबो समूह में 221 मरीज़ शामिल थे, लेकिन इस अंतरिम डेटा में केवल पहले 250 मरीज़ शामिल थे – प्रत्येक समूह में 125 मरीज़ – और जो 9 महीने तक परीक्षण में बने रहे या बाद में परीक्षण बंद कर दिया। महीना 9. मरीजों को सहायक चिकित्सा प्राप्त करना जारी रखते हुए यादृच्छिक रूप से 24 महीनों के लिए प्रतिदिन दो बार मौखिक इप्टाकोपन (200 मिलीग्राम) या प्लेसिबो प्राप्त करने के लिए नियुक्त किया गया था।

पहले 250 रोगियों में, औसत आयु 39 थी, 47.6% महिलाएं थीं, और 51.2% एशिया से थे। औसत ईजीएफआर 62.7±26.0 एमएल/मिनट/1.73 मीटर था² इप्टाकोपन समूह में और 65.5±26.7 एमएल/मिनट/1.73 मीटर² प्लेसिबो समूह में. औसत 24 घंटे का यूपीसीआर इप्टाकोपन समूह में 1.81 और प्लेसबो में 1.87 था।

इप्टाकोपन समूह के 38.7% और प्लेसीबो समूह के 16.3% में 9वें महीने में हेमट्यूरिया भी मौजूद नहीं था।

एक उपसमूह विश्लेषण में, प्राथमिक परिणाम पर उपचार प्रभाव – समायोजित ज्यामितीय माध्य 24-घंटे यूपीसीआर – लिंग, भौगोलिक क्षेत्र, बेसलाइन 24-घंटे यूपीसीआर, बेसलाइन ईजीएफआर, बेसलाइन एसजीएलटी 2 अवरोधक उपयोग, बेसलाइन हेमट्यूरिया द्वारा स्तरीकृत समूहों में सुसंगत था। स्तर, एमईएसटी-सी स्कोर, और ग्लूकोकार्टोइकोड्स या अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स का पिछला उपयोग।

गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की दर (एई, 3.2% बनाम 3.2%) और एई के कारण समाप्ति (2.7% बनाम 2.7%) दोनों समूहों के बीच तुलनीय थी। इप्टाकोपन समूह में सबसे आम एई सीओवीआईडी ​​​​-19 संक्रमण (14%), ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण (9%), नासॉफिरिन्जाइटिस (5%), सिरदर्द (4.1%), और उच्च रक्तचाप (1.8%) थे। किसी भी समूह में कोई मृत्यु या मेनिंगोकोकल संक्रमण नहीं हुआ।

इप्टाकोपन लेबल के अनुसार, मरीजों को कम से कम 2 सप्ताह पहले एनकैप्सुलेटेड बैक्टीरिया के लिए अपने टीकाकरण के बारे में अपडेट रहना चाहिए और एनकैप्सुलेटेड बैक्टीरिया के कारण संक्रमण के बढ़ते जोखिम के बारे में एक बॉक्स में चेतावनी दी गई है, जिसमें शामिल हैं स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया, नाइस्सेरिया मेनिंजाइटिसऔर हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा टाइप बी जो गंभीर और जीवन के लिए खतरा हो सकता है।